プレMAF

プレMAF療法 プレMAFの技術情報 マクロファージとは

i-ボロンN
提携機関/産学連携

健康ライフサイエンス 大阪医科薬科大学 新潟薬科大学 福山大学

お知らせ
最新情報
採用情報
お問い合わせ

ブログ

2024.03.27 マクロファージ活性化療法で自己免疫を高める!

がん治療に用いられる「マクロファージ活性化療法」は、働いていないマクロファージを活性化させ、がんを攻撃する治療法になりますが、マクロファージを活性化させるためには、GcMAFと前駆物質のプレMAFの存在が欠かせません。ここでは、プレMAFやGcMAFの効果について紹介していきます。

免疫力が正常に機能しているときは、Gcグロブリンが、体内で2段階の反応経てマクロファージを活性化しますが、癌や免疫が低下した状態では、体内での1段階目の反応が上手く進行しない場合がある(プレMAFへ変換しない)ことがわかっています。その結果、免疫系で重要な役割を担っているマクロファージが不活性の状態になってしまい、免疫力が低下してしまいます。そこで、対外で人為的にプレMAFを精製し、体内に戻すことで、2段階の反応(GcMAFへと変換させる)を経て、マクロファージを活性化します。マクロファージは、他の免疫細胞と連携して体内に侵入した異物を排除します。

GcMAFの前駆物質であるプレMAFでは、マクロファージ活性化1)2)、血管新生阻害活性3)、抗腫瘍活性4)の効果が確認されています。

1)👇click
Effect of the Gc-derived Macrophage-activating Factor Precursor (preGcMAF) on Phagocytic Activation of   Mouse Peritoneal Macrophages. Anticancer Res., 31, 2489-2492, 2011
2)👇click
β-Galactosidase Treatment Is a Common First-stage Modification of the Three Major Subtypes of Gc Protein   to GcMAF. Anticancer Res.,32,2359-2364, 2012
3)👇click
血管新生阻害活性
4)👇click
Antitumor Effect of Degalactosylated Gc-globulin on Orthotopic Grafted Lung Cancer in Mice. Anticancer Res.,   33, 2911-2916, 2013

一方、GcMAFでは、下記の効果が確認されています。

・マクロファージ活性化、スーパーオキシド産生の増加1) 
・破骨細胞の活性化2)
・光線力学療法(photodynamic therapy, PDT)でのアジュバント効果3)
・血管新生阻害活性4)7) 
・アポトーシスの誘導5)
・腫瘍細胞から正常細胞への形態変化6)
・cAMPシグナルを介したヒト神経代謝活性の改善、末梢血単核球の増殖7)
・カドミウムに対する抗毒作用8)
・抗腫瘍活性9)
・培養中のヒトがん細胞の転移能抑制10)

1)Mohamad SB, Nagasawa H, Uto Y, Hori H. Preparation of Gc protein-derived macrophage activating factor   (GcMAF) and its structural characterization and biological activities.AnticancerRes. 2002 Nov-Dec;22(6C):4297-300.
2)Swamy N, Ghosh S, Schneider GB, Ray R. Baculovirus-expressed vitamin D-binding protein-macrophage activating factor (DBP-maf) activates osteoclasts and binding of 25-hydroxyvitamin D(3) does not influence this activity. J Cell Biochem. 2001;81(3):535-46.
3)Korbelik M, Naraparaju VR, Yamamoto N. Macrophage-directed immunotherapy as adjuvant to photodynamic therapy of cancer. Br J Cancer.   1997;75(2):202-7.
4)Kisker O, Onizuka S, Becker CM, Fannon M, Flynn E, D’Amato R, Zetter B, Folkman J, Ray R, Swamy N, Pirie-Shepherd S. Vitamin D binding protein-macrophage activating factor (DBP-maf) inhibits angiogenesis and tumor growth in mice. Neoplasia. 2003 Jan-Feb;5(1):32-40.
5)Thyer L, Ward E, Smith R, Fiore MG, Magherini S, Branca JJ, Morucci G, Gulisano M, Ruggiero M, Pacini S. A novel role for a major component of the vitamin D axis: vitamin D binding protein-derived macrophage activating factor induces human breast cancer cell apoptosis through stimulation of macrophages. Nutrients. 2013 Jul 8;5(7):2577-89.
6)Pacini S, Punzi T, Morucci G, Gulisano M, Ruggiero M. Effects of vitamin D-binding protein-derived   macrophage-activating factor on human breast cancer cells. Anticancer Res. 2012 Jan;32(1):45-52.
7)Pacini S, Morucci G, Punzi T, Gulisano M, Ruggiero M. Gc protein-derived macrophage-activating factor (GcMAF) stimulates cAMP formation in human mononuclear cells and inhibits angiogenesis in chick embryo   chorionallantoic membrane assay. Cancer Immunol Immunother. 2011 Apr;60(4):479-85.
8)Massimo G, Punzi T, Morucci G, Ruggiero M. Effects of Cadmium and vitamin D binding protein-derived macrophage activating factor (DBP-MAF) in human breast cancer cells. Italian Journal of Anatomy and   Embryology, vol.116, n.1 Supplement, 91, 2011.
9)Nonaka K, Onizuka S, Ishibashi H, Uto Y, Hori H, Nakayama T, Matsuura N, Kanematsu T, Fujioka H. Vitamin D binding protein-macrophage activating factor inhibits HCC in SCID mice. J Surg Res.   2012 Jan;172(1):116-22.
10)Gregory KJ, Zhao B, Bielenberg DR, Dridi S, Wu J, Jiang W, Huang B, Pirie-Shepherd S, Fannon M. Vitamin D binding protein-macrophage activating factor directly inhibits proliferation, migration, and uPAR expression of prostate cancer cells. PLoS One. 2010 Oct 18;5(10):e13428.

Image by freepik