プレMAFの技術情報

プレMAF療法に関する詳細情報

プレMAFとは？

プレMAF*¹は、自分自身が持っている糖タンパク質の一種である「Gc globulin（ジーシーグロブリン）」というものを酵素（ガラクトシダーゼ）で処理した糖タンパク質です。
このプレMAFは、マクロファージを活性化させることにより、身体本来の自然免疫機能向上により疾患に対応するものであり、患者様毎に製造を行う為、個々に合わせたオーダーメイド型となります。

*1：“precursor（前駆物質）”＋“Macrophage Activating Factor（マクロファージ活性化因子）”の略

マクロファージとは？

マクロファージは、白血球の一種であり、大食細胞・貪食細胞・組織球とも呼ばれています。
病原体に対する生体防御を担う重要な細胞であり、自然免疫における中心的な役割を担っています。生体内に侵入した病原体等を異物を貪食し、消化します。また、マクロファージは抗原を取り込むと、種々のサイトカインやライソゾーム酵素を分泌し、Tリンパ球の活性化に働きます。
組織傷害が生じると、状況に応じた分泌物を放出し、止血や血栓形成に寄与します。

マクロファージのイメージ

かんたん解説
マクロファージのはたらき

Gc globulin（ジーシーグロブリン）とは？

別名：vitamin D binding protein（ビタミンD結合タンパク質）

ヒト染色体　4q11-q13上に局在
13個のイントロンと42kbの遺伝子構造を持つ
ヒト成熟Gc globulinは458アミノ酸長
アルブミンスーパーファミリーに属する、αグロブリン分画の6%を占める主要タンパク質
主に肝臓で産生される
ヒト血漿中の半減期は1.7～2.5日
推定1日産生量は成人で約700-900mg/日（10mg/kg/日）
血清中には30～50mg/dL
50～55kDaのタンパク質
等電点（IEP）は4.9～5.1
Gc globulinの5%未満、通常2%未満がホロタンパク質であり、ほぼ全てのGc globulinがアポタンパク質として循環している
全てのビタミンD代謝物の輸送及び貯蔵、保体成分のC5aとC5a des Argによる好中球の遊走能を増強させ、cochemotaxinとしての機能を有する

一般的に体内では、炎症がトリガーとなり体内で発現されたβ-galactosidaseによりGalactose（Gal）が切断され、体内に在性しているSialidaseによりSAが切断されGcMAFへと変換されます。

変換過程図

GcMAFの働き

マクロファージ活性化¹⁾
破骨細胞の活性化²⁾
光線力学療法（photodynamic therapy, PDT）でのアジュバント効果³⁾
血管新生阻害活性^{4）, 7)}
アポトーシスの誘導⁵⁾
腫瘍細胞から正常細胞への形態変化⁶⁾
cAMPシグナルを介したヒト神経代謝活性の改善⁷⁾
カドミウムに対する抗毒作用⁸⁾
スーパーオキシド産生の増加¹⁾
末梢血単核球の増殖⁷⁾
抗腫瘍活性⁹⁾
培養中のヒトがん細胞の転移能抑制¹⁰⁾

1）出典：Mohamad SB, Nagasawa H, Uto Y, Hori H. Preparation of Gc protein-derived macrophage activating factor (GcMAF) and its structural characterization and biological activities. Anticancer Res. 2002 Nov-Dec;22(6C):4297-300.
2）出典：Swamy N, Ghosh S, Schneider GB, Ray R. Baculovirus-expressed vitamin D-binding protein-macrophage activating factor (DBP-maf) activates osteoclasts and binding of 25-hydroxyvitamin D(3) does not influence this activity. J Cell Biochem. 2001;81(3):535-46.
3）出典：Korbelik M, Naraparaju VR, Yamamoto N. Macrophage-directed immunotherapy as adjuvant to photodynamic therapy of cancer. Br J Cancer. 1997;75(2):202-7.
4）出典：Kisker O, Onizuka S, Becker CM, Fannon M, Flynn E, D'Amato R, Zetter B, Folkman J, Ray R, Swamy N, Pirie-Shepherd S. Vitamin D binding protein-macrophage activating factor (DBP-maf) inhibits angiogenesis and tumor growth in mice. Neoplasia. 2003 Jan-Feb;5(1):32-40.
5）出典：Thyer L, Ward E, Smith R, Fiore MG, Magherini S, Branca JJ, Morucci G, Gulisano M, Ruggiero M, Pacini S. A novel role for a major component of the vitamin D axis: vitamin D binding protein-derived macrophage activating factor induces human breast cancer cell apoptosis through stimulation of macrophages. Nutrients. 2013 Jul 8;5(7):2577-89.
6）出典：Pacini S, Punzi T, Morucci G, Gulisano M, Ruggiero M. Effects of vitamin D-binding protein-derived macrophage-activating factor on human breast cancer cells. Anticancer Res. 2012 Jan;32(1):45-52.
7）出典：Pacini S, Morucci G, Punzi T, Gulisano M, Ruggiero M. Gc protein-derived macrophage-activating factor (GcMAF) stimulates cAMP formation in human mononuclear cells and inhibits angiogenesis in chick embryo chorionallantoic membrane assay. Cancer Immunol Immunother. 2011 Apr;60(4):479-85.
8）出典：Massimo G, Punzi T, Morucci G, Ruggiero M. Effects of Cadmium and vitamin D binding protein-derived macrophage activating factor (DBP-MAF) in human breast cancer cells. Italian Journal of Anatomy and Embryology, vol.116, n.1 Supplement, 91, 2011.
9）出典：Nonaka K, Onizuka S, Ishibashi H, Uto Y, Hori H, Nakayama T, Matsuura N, Kanematsu T, Fujioka H. Vitamin D binding protein-macrophage activating factor inhibits HCC in SCID mice. J Surg Res. 2012 Jan;172(1):116-22.
10）出典：Gregory KJ, Zhao B, Bielenberg DR, Dridi S, Wu J, Jiang W, Huang B, Pirie-Shepherd S, Fannon M. Vitamin D binding protein-macrophage activating factor directly inhibits proliferation, migration, and uPAR expression of prostate cancer cells. PLoS One. 2010 Oct 18;5(10):e13428.

論文

特許

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